ZIJ KUNNEN ER NIET IN. JIJ KUNT ER NIET UIT.Wanneer de pas gescheiden Meg Altman en haar tienjarige dochter Sarah naar New York verhuizen om er een nieuwe start te maken, kopen ze het huis van een excentrieke miljonair. In het huis bevindt zich een vreemde kamer met stalen muren, die op een kluis lijkt. Er is een telefoon, er zijn noodvoorraden en een muur is bedekt met televisieschermen, waarop alle hoeken van het huis te zien zijn. De kamer wordt de panic room genoemd, en moet de bewoners een gevoel van veiligheid geven. Meg wordt eerder nerveus van de kamer.Als er 's nachts wordt ingebroken, zoeken Meg en Sarah hun toevlucht in de hightech-bunker. Net als ze opgelucht ademhalen en zich veilig wanen, wordt duidelijk dat de indringers op zoek zijn naar iets wat zich in de panic room bevindt. En ze zullen niet vertrekken voordat ze het in handen hebben...